唐宣宗刚一上台，白敏中便极力攻讦李德裕，成功地说服皇帝将其罢相，贬谪至岭南。李德裕被罢相、贬谪后，天下一片哗然，舆论纷纷指责白敏中恩将仇报，而李德裕也在著书时斥责他以怨报德（“德裕贬，敏中抵之甚力，议者訾恶。德裕著书亦言‘惟以怨报德为不可测’，盖斥敏中云。”见《新唐书·白敏中传》）。虽然诬陷恩主让白敏中名誉扫地，但对于唐宣宗来讲，他却是一位很识时务的“俊杰”。
所以在即位的同年，宣宗便进拜白敏中为宰相，不久又封他为太原郡公。白敏中由从五品的员外郎做起，在短短5年时间里经历13次升迁，最终官至宰相、郡公，其经历堪称传奇。白敏中虽然人品很差，但治国理政却颇令宣宗满意，由是得以身居相位长达五年时间。然而白敏中没想到的是，就在为相期间，他的一个“好心之举”，却屡遭状元驸马郑颢的攻讦、排挤，令其忧心不已。
这件事，还要从郑颢的婚姻说起。当初，唐宣宗为爱女万寿公主择婿一事发愁，白敏中为讨好他，便将相貌英俊、家世显赫的状元郑颢推荐给皇帝，并自告奋勇地承担起媒人的角色。然而郑颢已跟卢氏女子订婚，且考虑到公主骄纵任性，便婉拒了白敏中的好意。事后，郑颢为防止皇家逼婚，便赶往楚州迎亲，准备尽快完婚。然而白敏中不死心，竟然派人将郑颢在途中追回，并威胁他若不同意做驸马，不仅会断送大好前程，而且极可能会落得家破人亡的下场。
郑颢为郑、卢两家的安危考虑，便只能跟未婚妻解除婚约，随即迎娶公主。然而郑颢婚后很不幸福，由此对白敏中恨之入骨。几乎从郑颢成为驸马的那刻起，便不遗余力地弹劾、排挤白敏中，必欲将其置于死地而后快，好在唐宣宗明察秋毫，屡屡压下驸马的奏章，才使得白敏中躲过一劫（“万寿公主，宣宗之女。将嫁，命择良婿。郑颢，宰相子，状元及第，有声名，待婚卢氏。
宰臣白敏中奏选尚，颢深衔之。”见《唐语林·卷七·补遗》）。然而白敏中虽然躲过驸马的诬陷，但却没能逃过同僚的排挤。大中五年（851年），党项入寇邠宁军镇，宰相崔铉为独掌相权，便向皇帝推荐由白敏中率军出征。由是，白敏中被罢相，出任邠宁节度使。此后8年间，白敏中又历任剑南西川节度使、荆南节度使，直到宣宗驾崩，都没能回到朝廷任职。
宣宗驾崩、懿宗登基后，白敏中一度回朝担任过宰相（859-861年），只因最终腰伤严重无法上朝，才被迫辞职。就在辞职的同年，白敏中因病去世，终年70岁。白敏中死后，被追赠为太尉，谥号为丑。而“丑”属于恶谥，意为“怙威肆行”，从白敏中对李德裕、郑颢的所作所为来看，他理应得到这个谥号。史料来源：《旧唐书》、《新唐书》、《资治通鉴》、《唐语林》。
